Зомби-клетки не зря получили свое название. Они перестают делиться, но не исчезают. Вместо этого они отравляют все вокруг: запускают воспаление, разрушают ткани, ускоряют старение.
И самый неожиданный ключ к победе над этими клетками ученые нашли… в детях. Тех, кто выжил после рака и постарел раньше, чем оттикали «биологические часы».
В этой статье — о том, как история этих детей и лекарства-сенолитики могут переписать наше будущее.
Внимание: данная статья не является медицинской рекомендацией.
Зомби-клетки — ключ к разгадке старения и хронических болезней
Сенесценция — это биологическое состояние, при котором клетка утрачивает способность делиться, но продолжает существовать, выделяя сигнальные молекулы, провоцирующие хроническое воспаление.
Эти клетки могут появляться в ответ на повреждение ДНК, окислительный стресс, активацию онкогенов и другие стрессоры. Их называют «зомби-клетками», потому что они не мертвы, но уже и не живут полноценно, словно застряли между жизнью и смертью.
С возрастом количество сенесцентных (состаренных) клеток растет. Это вызывает снижение функции органов, способствует развитию сахарного диабета, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, а также ускоряет процесс старения.
Как дети помогают решить проблему старения
В Мемфисе (штат Теннесси) находится детская исследовательская больница St. Jude, где проходит уникальное клиническое испытание. Его результаты могут революционизировать подход к лечению возрастных хронических заболеваний.
На первый взгляд может показаться странным, что объектом изучения стали дети, победившие онкологию. Однако, как поясняет
Грег Армстронг, руководитель программы исследований выживаемости пациентов детского возраста в St. Jude, эти дети представляют особую ценность для науки. Ведь их организм демонстрирует признаки так называемой хрупкости:
- снижена выносливость,
- есть жалобы на потерю веса и слабость,
- снижена физическая активность,
- замедлена ходьба.
В возрасте 30 или 40 лет бывшие пациенты часто имеют проблемы со здоровьем, характерные для людей в возрасте 70 или 80 лет — такие как инсульт, сердечная недостаточность и остеопороз. Предположительно, из-за радикального лечения в молодом возрасте у них образуется аномально большая популяция стареющих клеток, которая обычно накапливается десятилетиями.
Именно этот феномен и изучают исследователи St. Jude. Они надеются найти ключи к пониманию механизмов старения в целом.
«Мы бы ожидали, что у 35-летнего человека не будет ни одного из этих возрастных заболеваний. А у выживших после рака их может быть три или четыре», — говорит физиотерапевт и клинический эпидемиолог Кирстен Несс.
Теперь Несс и ее коллеги из St. Jude проводят испытания, чтобы выяснить, могут ли препараты, разрабатываемые для борьбы со старением, обратить вспять или замедлить этот процесс преждевременного старения.
Эти препараты называются сенолитиками, и они нацелены на сенесцентные клетки. Исследования на мышах показали, что удаление этих клеток может ослабить или обратить вспять признаки старения, и уже проводятся клинические испытания по их применению у людей.
«Если вы еще относительно молоды и, если можете избавиться от этих вредоносных клеток, возможно, вы сможете остановить воспаление, позволить организму восстановиться, и таким образом снизить уровень хрупкости. Это наша гипотеза», - заявил доктор Уилльям Гунилла, специалист по долголетию и биомедицинским инновациям в Сент-Джуд.
В исследовании, начатом в 2024 году, участвуют 50–60 выживших после детского рака. Им дают две пероральные дозы сенолитиков — комбинации препаратов дасатиниб и кверцетин — в течение трех дней каждые две недели, в течение шести месяцев.
Участники эксперимента также проходят тесты физической формы и анализа крови. Команда будет наблюдать за ними в течение следующих пяти лет, чтобы оценить, как препараты повлияли на их здоровье и продолжительность жизни.
«Возраст — это то, как ты себя чувствуешь, как ты функционируешь. И если мы сможем помочь людям функционировать лучше, несмотря на возраст, это действительно важно», - говорит Несс.
Сенолитики: оружие против старения
Поняв роль сенесцентных клеток в патогенезе старения, наука сосредоточилась на разработке сенолитиков — препаратов, избирательно уничтожающих такие клетки.
Гериатр Джим Киркланд из Mayo Clinic, вместе с коллегой Яном ван Дерсеном, стал первопроходцем в изучении механизма действия сенолитиков. Около 20 лет он исследовал методы удаления стареющих клеток.
Среди изучаемых препаратов — комбинации лекарств и природных веществ. Например, дасатиниб, применяемый для лечения лейкемии, и кверцетин, антиоксидант, содержащийся в луке, яблоках и ягодах, стали «классической парой» сенолитиков.
Другой кандидат — физетин, природный флавоноид, обнаруживаемый в клубнике и яблоках, также показывает перспективные результаты.
В 2019 году Киркланд провел небольшое исследование воздействия десатиниба и кварцетина на 14 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ). Это тяжелое заболевание легких. Комбинация улучшила физическое состояние участников исследования.
Позднее в небольших исследованиях комбинация десатиниба и кварцетина показала эффективность в удалении стареющих клеток у пациентов с диабетической болезнью почек.
В экспериментах на мышах с моделью ИЛФ сочетание десатиниба и кварцетина уменьшало воспаление и очищало стареющие клетки легких.
- В других опытах десатиниб и кварцетин увеличивали среднюю продолжительность жизни старых мышей на 36%.
- В противоположных экспериментах Киркланда молодым и среднего возраста мышам вводили стареющие клетки. Это вызывало резкое ухудшение активности, силы и подвижности грызунов.
- Изменения сохранялись даже после гибели введенных клеток.
Вторая часть находится здесь