Спинальная мышечная атрофия (СМА) — одно из самых тяжелых генетических заболеваний, приводящее к прогрессирующей мышечной слабости и дыхательной недостаточности. До недавнего времени СМА считалась практически неизлечимой, но новый подход — внутриутробная терапия малыми молекулами — изменил ситуацию. Впервые в истории медицины врачам удалось предотвратить развитие СМА у плода, введя препарат рисдиплам еще до рождения ребенка.

СМА: генетическая основа и клиническая картина

Спинальная мышечная атрофия вызывается мутациями в гене SMN1 (Survival Motor Neuron 1), который кодирует белок SMN, критически важный для выживания двигательных нейронов. У здоровых людей есть резервная копия этого гена — SMN2, но она производит лишь около 10% функционального белка.

Тяжелая форма СМА (тип 1, болезнь Верднига-Гоффмана) развивается при отсутствии обеих копий SMN1 и наличии лишь 1–2 копий SMN2.

Без лечения дети с СМА 1-го типа редко доживают до 2 лет из-за дыхательной недостаточности.

Заболевание встречается у 1 из 10 000 новорожденных и является ведущей генетической причиной младенческой смертности.

Рисдиплам: механизм действия

Рисдиплам (Risdiplam) — это малая молекула, модифицирующая сплайсинг гена SMN2, заставляя его производить больше полноценного белка SMN. В отличие от генной терапии Золгенсма (Zolgensma), требующей однократного введения, рисдиплам принимается перорально и действует постепенно, что делает его удобным для длительного применения.

Ключевые особенности препарата:

• Проникает через гематоэнцефалический барьер, воздействуя на двигательные нейроны.
• Увеличивает уровень белка SMN в 2–6 раз (по данным клинических испытаний FIREFISH и SUNFISH).
• Одобрен FDA и EMA для лечения СМА у детей и взрослых.

Пренатальное лечение: как это было сделано

В данном случае врачи применили внутриутробную терапию, чтобы предотвратить развитие СМА у плода.

Ход лечения:
32-я неделя беременности — начало приема матерью рисдиплама (дозировка подбиралась индивидуально).

6 недель терапии — препарат проникал через плаценту, достигая плода.

Контроль эффективности — анализы амниотической жидкости и пуповинной крови подтвердили повышение уровня белка SMN.

После рождения — девочка продолжила прием препарата, что позволило поддерживать стабильный уровень SMN.

Результаты через 30 месяцев:
Нормальное моторное развитие (ребенок сидит, ползает, пытается ходить).

Отсутствие признаков мышечной слабости (по шкале CHOP-INTEND — 64 балла, что соответствует норме).

Электронейромиография (ЭНМГ) показала меньшее повреждение нервов по сравнению с детьми с СМА, начавшими лечение после рождения.

Почему это прорыв

Раннее вмешательство предотвратило необратимую гибель нейронов (постнатальное лечение часто начинается слишком поздно).

Доказана безопасность пренатального применения рисдиплама.

Открыт путь для терапии других генетических заболеваний (например, миодистрофии Дюшенна, лизосомных болезней).

Перспективы и дальнейшие исследования

Хотя этот случай — первый в мире, он доказывает, что пренатальная терапия возможна. Сейчас планируются клинические испытания с большим количеством пациентов.

Успешное пренатальное лечение СМА — историческое достижение медицины. Оно не только спасает жизни, но и меняет парадигму терапии генетических болезней, доказывая, что вмешательство до рождения может быть ключом к излечению.
Источник